Ene Reimann kaitseb 7. detsembril kell 15 Ravila 19˗1006 filosoofiadoktori (neuroteadused) kraadi taotlemiseks esitatud väitekirja "Description of the cytokines and cutaneous neuroendocrine system in the development of vitiligo"
("Tsütokiinide ja neuroendokriinse süsteemi osalemine vitiliigo patogeneesis").
Juhendajad: professor Sulev Kõks, PhD (TÜ füsioloogia instituut), professor Külli Kingo, PhD (TÜ nahahaiguste kliinik).
Oponent: dotsent Päivi Saavalainen, PhD (Helsingi Ülikool, Soome).
Kokkuvõte:
Tsütokiinide ja neuroendokriinse süsteemi osalemine vitiliigo patogeneesis
Vitiliigo on elu jooksul omandatud haigus, kus seni veel täpselt teadmata põhjustel hävinevad melanotsüüdid ja selle tagajärjel tekivad nahale pigmenditud laigud. Patsiendid kannatavad psühholoogilise stressi all ja neil on suurenenud risk saada nahavähk. On teada, et vitiliigohaigetel on muutunud ekspressioonimuster paljudel geenidel, mis osalevad ühe olulisima stressivastuse andja hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje (HPA-telg) töös. HPA-telg koosneb klassikaliselt CRH-POMC-glükokortikoidide signaalirajast ja selle regulatsioonis osalevad erinevad tsütokiinid ja neuromediaatorid. Meie töö eesmärk oli saada lisainformatsiooni närvi- ja immuunsüsteemi interaktsioonidest vitiliigohaigetel. Selleks mõõtsime CRH-POMC-MCH süsteemi, melanogeneesiga seotud tsütokiinide ning dopamiini raja geenide mRNA ja valgu taset vitiliigohaigete ja tervete indiviidide nahas ja veres. Lisaks juba varasemalt näidatud POMC süsteemi geenide (olulised melanogeneesi aktiveerijad) ekspressiooni langusele leidsime, et kasvanud on endogeense opioidi PNOC ja selle retseptori ekspressioon kahjustatud nahas, samuti on suurenenud POMC süsteemi inhibeeriva MCH süsteemi geenide ekspressioon. Näitasime muutusi HPA-telje aktiivsust reguleerivate interleukiin-10 perekonna tsütokiinide ja nende retseptorite ekspressioonis ning teiste melanogeneesi ja melanotsüütide kasvu ja arengut reguleerivate tsütokiinide ja muude mediaatorite ekspressioonis. Andsime lisakinnitust neuromediaatori dopamiini raja võimalikule osalusele vitiliigo patogeneesis - lisaks tasakaalu mõjutamisele läbi melanokortiini raja võib dopamiin olukorda nahas ka otseselt muuta. Kokkuvõtteks leidsime, et lokaalse HPA-telje funktsioneerimine on vitiliigohaigete nahas oma normaalsest olekust kõrvale kaldunud. Peamiseks põhjuseks näivad olevat muutused melanokortiini rajas, samuti HPA-telje tööd aktiveerivate tsütokiinide ja inhibeeriva dopamiini süsteemi muutused võivad tuleneda katsest taastada normaalne olukord ja tasakaal.