Indrek Saar kaitseb 5. aprillil 2013 kell 12.15 doktoriväitekirja teemal "Design of GalR2 subtype specific ligands: their role in depression-like behavior and feeding regulation."
Kaitsmine toimub TÜ Chemicumis, aud.1021 (Tartu, Ravila 14a).
Juhendajad:
Prof. Ülo Langel, TÜ Tehnoloogiainstituut
Prof. Jaak Järv, TÜ Keemia Instituut
Oponent:
Prof. Barbara Kofler
Paracelsus Medical University, Salzburg, Austria
Kokkuvõte:
Galanin on 29 aminohappe pikkune neuropeptiid, mis avastati ligi 30 aastat tagasi Stockholmis, Karolinska Instituudis Viktor Muti ja tema kolleegide poolt. Galanin, läbi interaktsioonide tema kolme spetsiifilise G-valguga seotud retseptori (GPCR) alatüübi (GalR1-GalR3), reguleerib mitmeid bioloogilisi funktsioone, nagu depressioon, ärevus, alkoholi sõltuvus, ainevahetuse häired, valu ning ka soliidtuumorid. Kõik kolm retseptori alatüüpi omavad kõrget afiinsust galanini vastu. Samas valdavad nad erinevad funktsionaalseid omadusi ligandide seostamisel retseptorile ning aktiveerivad erinevaid signaaliülekande radasid. Seetõttu on neil täita erinevad ülesanded mitmesuguste haiguste ja patoloogiliste seisundite reguleerimisel, mis omakorda on muutnud galanini ja tema spetsiifilised retseptorid olulisteks farmakoloogilisteks märklaudadeks ning neuroteaduslikeks uurimisobjektideks. Hoolimata sellest on retseptorite alatüüpide seotus erinevate haigustega senini täielikult määratlemata. See on suurel määral põhjustatud galanini retseptorite alatüüp spetsiifiliste ligandide puuduse tõttu.
Käesoleva doktoritöö peamiseks eesmärgiks ongi galanini alatüüp 2 (GalR2) spetsiifiliste ligandide disainimine, süntees ja omaduste uurimine nii in vitro kui ka in vivo tingimustes.