30. novembril 2012.a kell 14.00 kaitseb Kertu Rünkorg Biomeedikumi auditooriumis 1006 (Ravila 19)
filosoofiadoktori kraadi (PhD (arstiteadus)) taotlemiseks esitatud väitekirja "Functional changes of dopamine, endopioid and endocannabinoid systems in CCK2 receptor deficient mice" ("Dopamiini, endopioidi ja endokannabinoidi süsteemide funktsionaalsed muutused CCK2
retseptori puudulikkusega hiirtel").
Juhendajad: professor Eero Vasar, MD, dr. med. ja juhtivteadur Vallo Volke, MD, dr. med. (Füsioloogia instituut),
Oponent: Vootele Võikar, MD, PhD (Närviteaduste keskuse projektijuht, Helsingi Ülikool, Soome)
Kokkuvõte:
Dopamiini, endopioidi ja endokannabinoidi süsteemide funktsionaalsed
muutused CCK2 retseptori puudulikkusega hiirtel.
Koletsüstokiniin (CCK) on imetajate kesknärvisüsteemis laialdaselt levinud peptiidne neuromediaator, mis kaasmediaatorina osaleb erinevate kesknärvisüsteemi funktsioonide (hirm, valu, küllastustunne, motivatsioonide kujunemine, mälu, õppimine) regulatsioonis.
Käesoleva töö eesmärk oli uurida CCKergilise süsteemi koostoimet dopamiinergilise, opioidergilise ja endokannabinoidergilise süsteemiga, rakendades selleks transgeense tehnoloogia võimalusi, hiirte käitumise uurimist farmakoloogilisi ja molekulaarbioloogilisi teste. Täpsemateks eesmärkideks oli selgitada CCK2 retseptori geneetilise puudulikkusega (CCK2R-/-) isastel hiirtel: 1) CCK ergiliste mehhanismide mõju aju dopamiinergiliste neuronite funktsioonile; 2) kuidas CCK2 retseptorite (CCK2R) geneetiline väljalülitamine muudab endopioidide süsteemi aktiivsust ja hiirte adaptatiivset käitumist; 3) endokannabinoidide rolli amfetamiini poolt indutseeritud sensibilisatsiooni kujunemises ning CCK2R võimalik seos sellega.
Töö tulemusena selgus, et CCK2R geneetiline väljalülitamine tingib muutusi nii dopamiinergilise, endokannabinoidergilise ja ka opioidergilise süsteemi talitluses. Muutuste põhjused võivad olla otsesed, CCK2R poolt vahendatud mediaatorite sünteesi ja vabanemist reguleeriva signaali puudumine, või hoopis kaudsed, tingitud erinevate mediaatorsüsteemide muutunud koostoimest. Töö tulemused kinnitavad, et CCK omab kindlat rolli hiirte käitumise motoorsetes, emotsionaalsetes ja motivatsioonilistes mehhanismides ning CCK2R-/- hiired võivad osutuda potentsiaalseteks mudeliteks erinevate psühhofarmakonide prekliinilisel testimisel.