2. novembril 2011 kell 14.00 kaitseb Radko Avi Biomeedikumi auditooriumis 1006 (Ravila 19)
filosoofiadoktori kraadi (PhD (arstiteadus)) taotlemiseks esitatud väitekirja "Natural polymorphisms
and transmitted drug resistance in HIV-1 CRF06_cpx and its
recombinant viruses in Estonia" (,,Eestis ringlevate HIV-1 CRF06_cpx ja tema rekombinantsete viiruste
looduslikud polümorfismid ja ülekanduv ravimresistentsus").
Juhendaja: professor Irja Lutsar (TÜ mikrobioloogia instituut)
Oponent: professor Jan Albert, MD, PhD (Karolinska Instituut, Rootsi)
Kokkuvõte:
Viimastel kümnenditel on HIV-1 infektsioon muutunud maailma üheks olulisemaks nakkushaiguseks.
HIV-1 on väga mitmekesine jagunedes nelja gruppi (M, N, O ja P), millest grupp M on jaotatud 9 subtüübiks
ja kümneteks rekombinantseteks vormideks. Põhimõtteline murrang HIV vastases ravis saavutati 1990ndate
keskel, mil kasutusele võeti HAART - kombinatsioon kolmest või enamast antiretroviirus (ARV) ravimist,
mis on suunatud vähemalt kahe erineva sihtmärgi vastu. Siiani on jäänud ARV ravi üheks olulisemaks
probleemiks kiiresti kujunev ravimresistentsus (RR), mille tagajärjel on tõusnud ka ülekanduv RR. Lisaks
on teadmata HIV-1 subtüüpide mõju RR tekkele.
Eestis sai kontsentreeritud HIV epideemia alguse 2000. aastal kui hakkas kiirelt levima siiani Euroopas
haruldane HIV-1 CRF06_cpx tüvi. Demograafiliselt on Eesti HIV epideemia sarnane Ida-Euroopa omale,
kus nakatunuteks olid põhiliselt noored meessoost süstivad narkomaanid.
Käesoleva töö eesmärk oli määrata: (i) Eestis levinud HIV-1 CRF06_cpx viiruse looduslikult levinud RR
mutatsioonid peamiste ARV ravimite märklaud piirkondades (proteaas, revertaas ja integraas); (ii) ülekanduva
RR määr vahetult peale intensiivse ARV alustamist; (iii) CRF06_cpx viirustüve mõju RR mutatsioonide kujunemisele.
Töö käigus selgus, et:
1. Eesti HIV-1 CRF06_cpx viirustel ei esine loodulikke RR mutatsioone ei PR, RT ega IN piirkondades, mis
näitab, et need viirused on tundlikud kõigile laialtlevinud ARV ravimitele. Samas leiti, et Eesti HIV-1 CRF06_cpx
viirusel esinevad mitmed looduslikud polümorfismis PR ja IN piirkonnas.
2. Ülekandunud RR oli 2008. aastaks tõusnud 5,5%. Nimetatud tase on piiriks, kust alates rahvusvahelised
ravijuhised soovitavad HIV-1 genotüüpilist RR testi.
3. RR mutatsioonid Eesti CRF06_cpx ravikogemusega viirustel sarnanevad subtüüp B viirustega, viidates
nimetatud viiruste sarnasele ravivastusele laiemalt kasutaud ARV ravirežiimide korral.