29. jaanuaril kell 15.00 kaitseb Prakash Lingasamy arstiteaduse erialal doktoritööd „Development of multitargeted tumor penetrating peptides“ („Kasvajaid penetreerivate polüspetsiifiliste kullerpeptiidide väljatöötamine“).
Juhendaja:
professor Tambet Teesalu, Tartu Ülikool
Oponent:
professor Angelo Corti, Università Vita-Salute San Raffaele (Itaalia)
Kokkuvõte
Kasvajaliste haiguste ravivõimalused on piiratud, kuna süsteemne keemiaravi on madala efektiivsusega ning patsiendile manustatavat ravimidoosi piiravad kõrvalnähud tervetes kudedes. Üheks võimaluseks ravimite ja kontrastainete efektiivsemaks muutmiseks ja kõrvalnähtude vähendamiseks on nende laadimine nanoosakestesse. Nanoosakeste abil on võimalik parandada ravimite lahustuvust, koe-selektiivsust ja vabanemist sihtmärkkoes. Vähiravimite ja nanoosakeste koeselektiivsuse ja efektiivsuse parandamiseks saab neid suunata keemiliselt konjugeeritud kullerpeptiididega. Kullerpeptiidide kasutamisel kasvajeliste haiguste täppisteraapiaks vajavad tähelepanu kaks probleemi: (1) vereringest ligipääsetavate rakupinna retseptorvalkude limiteeriv kogus, mis seab piirid kasvajakoesse sel viisil afiinsus-suunatavale ravimikogusele; ja (2) maliigsete rakkude geneetiline ebastabiilsus, mis võib põhjustada resistentsuse kujunemise afiinsus-suunatud ravimite suhtes.
Käesolevas töös kirjeldatud prekliinilistes uuringutes töötati välja kullerpeptiidid, mis seonduvad kahe või enama rakuvälise maatriksi vähispetsiifilise vormiga. Töös näidati, et võrreldes tavapäraste ühe molekulaarse märklauaga seonduvate peptiididega tagavad multispetsiilised peptiidid terapeutiliste ja diagnostiliste nanoosakeste parema kasvajakoes akumuleerumise. Eksperimentaalteraapia hiiremudelil näitas, et nanoosakeste suunamine uute vähiselektiivsete peptiididega võimendab osakeste terapeutilist efektiivsust.
Töö tulemusi on võimalik rakendada kasvajaliste protsesside senisest tundlikumaks detektsiooniks ja efektiivsemaks raviks.
Kaitsmine toimub MS Teams koosolekuna, osalemine kutsetega. Kõik huvilised saavad kaitsmist hiljem järele vaadata.