28. augustil kell 10.15 kaitseb Ruta Hecht oma dissertatsiooni "Novel eluent additives for LC-MS based bioanalytical methods" (“Uudsed eluendilisandid LC-MS baasil bioanalüütilistele metoodikatele “) filosoofiadoktori (keemia) kraadi saamiseks.
Juhendajad:
Dotsent Koit Herodes (PhD), TÜ keemia instituut
Teadur Karin Kipper (PhD), TÜ keemia instituut
Oponent:
Prof. Jonas Bergquist (PhD), Uppsala Ülikool, Rootsi
Kokkuvõte:
Käesoleva töö eesmärk oli laiendada teadmisi uudsete eluendilisandite kasutamiseks bioanalüütilises keemias kasutades vedelikkromatograafia-massispektromeetria (LC-MS) analüüsimeetodit. Nende kahe instrumendi: LC ja MS ühendamine laiendab määratavate analüütide hulka, kuigi seab ka piiranguid mobiilfaasi lenduvuse osas. Seejuures mitmed mittelenduvad eluendilisandid, mis aitavad suurendada LC analüüsi efektiivsust ja on küll laialdaselt kasutatud traditsiooniliste UV/Vis detektori puhul, kuid pole kasutatavad MS detektoritele. Uudsete fluoroalkoholide kasutamine eluendilisanditena võimaldab LC-MS analüüsile paljulubavat tulevikku. Fluoroalkoholid kui nõrgad happelised ühendid, millel on ioonpaaride moodustamise võimekus ja mis soodustavad analüütide ioniseerumist MS detekteerimisel, võimaldavad nii keerulistest segudest paremini komponente eraldada kui ka neid paremini detekteetida. Selleks, et uurida mõju ravimite retentsioonile pöördfaas-vedelikkromatograafias, testiti mitmeid paljulubavaid ühendeid aluselise pH juures. Lisandite uurimiseks kasutati erinevaid analüütilisi kolonne - C18, bifenüül ja pentafluorofenüül (PFP) ning uuriti mudel-analüütide ja üldlevinud ravimite ning narkootikumide käitumist. Töö raames leiti, et kasutatud fluoroalkoholid mõjutavad analüüsi vähendades happeliste analüütide retentsiooni ja suurendades aluseliste analüütide retentsiooni. Uudsed eluendilisandid rakendati ka kahes praktilises rakendusnäites. Esiteks kasutati neid uinutite morfiin, klonidiin ja midasolaam (ning nende metaboliitide) ülitundlikuks mõõtmiseks. Teiseks kasutati uudseid lisandeid südame- ja veresoonkonna ravimite milrinooni ja dobutamiini tundlikkuks mõõtmiseks. Neid kahte bioanalüütilist metoodikat kasutati ravimite ja metaboliitide mõõtmiseks laste vereplasmast farmakokineetiliste ja farmakodünaamiliste uuringute tarbeks. Uudsete eluendilisandite mõju analüütide ioniseerumisele võimaldas mõlema metoodikaga saavutada erakordselt madalaid määramispiire, vajades seejuures minimaalset proovikogust, mis oli sobilik just antud patsientide grupile.
Kaitsmise link: Microsoft Teamsis